Los resultados provisionales de un ensayo clínico de fase 1 de RG2833 en personas con ataxia de Friedreich (AF) muestran que el fármaco experimental es bien tolerada, y que parece aumentar la actividad del gen para la proteína frataxina.
RG2833, que pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC), está diseñado para trabajar con "encender" anormalmente "convertido-off" gen de la frataxina (ADN). Esto permite que la maquinaria celular para "leer" el ADN y producir la proteína frataxina contrario deficiente. (Para más información sobre las causas de la FA, lea FA: Un caso de Herrería deteriorados.
Jim Rusche, vicepresidente senior de investigación y desarrollo en Repligen Corp. , presentó los resultados como una "instantánea antes de que finalice el estudio," 24 de abril 2013, en la Conferencia Científica de la MDA en Washington, DC
Mientras que los alentadores resultados son un paso importante hacia adelante en la búsqueda de nuevos fármacos, Rusche dijo, más pruebas se necesitan antes de que un medicamento como RG2833 puede estar disponible como un tratamiento seguro y eficaz para la FA.
RG2833 bien tolerado, parece aumentar la actividad del gen frataxina
De acuerdo con el diseño del ensayo, 20 adultos con FA fueron asignados a uno de cuatro grupos, o cohortes:
- Los del primer grupo recibieron una dosis de 30 ó 60 mg de RG2833.
- Los que están en el segundo grupo recibió una dosis de 120 miligramos de la droga experimental.
- Los participantes asignados a los grupos tercero y cuarto recibieron dos tratamientos de 28 días aparte, en el que un tratamiento era un placebo y la otra era una dosis única de 180 miligramos de RG2833 (tercer grupo) o en el que ambos tratamientos consistieron en dos dosis de 120 miligramos de RG2833 (cuarto grupo).
Los resultados reportados hasta la fecha incluyen datos correspondientes a los tres primeros grupos, así como el cuarto grupo después de que el primero de los dos tratamientos programados.
Hasta el momento, RG2833 ha sido bien tolerado, informó Rusche. No hay eventos adversos graves relacionados con las drogas han sido reportados, y ninguno de los participantes han abandonado el juicio.
Los datos muestran que cantidades de RG2833 medidos en las células de sangre de los participantes aumentaron como se administraron dosis crecientes de la droga oral. Los investigadores también vieron evidencias de que la droga dedica su objetivo, la inhibición de la actividad de la histona que hace que el gen de la frataxina ser "apagada".
Además, RG2833 aumento de los niveles de frataxina ARN mensajero en los participantes del ensayo de una manera dependiente de la dosis en todos los cinco participantes en el grupo 3 y en cuatro de los cinco participantes en el grupo 4. La evidencia sugiere un posible aumento de los niveles de proteína frataxina en tres de los 10 participantes que integraban los grupos tercero y cuarto.
El estudio pone de manifiesto "prueba de principio", dijo Rusche, que un inhibidor de HDAC puede aumentar la producción de frataxina en personas con FA.
Acerca del ensayo
La compañía biofarmacéutica Repligen, con sede en Waltham, Massachusetts, puso en marcha el ensayo de fase 1 - el primero en probar una terapia desarrollada específicamente para tratar la causa molecular subyacente de FA - 03 2012. Se sigue en curso en el Hospital San Luigi Gonzaga Universidad de Turín, Italia, bajo la dirección del investigador principal Luca Durelli.
El objetivo principal del ensayo es evaluar la seguridad de RG2833 en pacientes con FA. Sin embargo, los investigadores también evaluarán el perfil farmacocinética de la droga (cómo se absorbe el fármaco, distribuido, metabolizado y excretado por el cuerpo) y su farmacodinamia (los efectos de la droga tiene en el cuerpo).
Los resultados del estudio ayudarán con el diseño de futuros ensayos a más largo plazo encaminado a examinar la seguridad y eficacia - un paso necesario en la obtención Drug Administration (FDA) la aprobación del RG2833 o similares compuestos para el tratamiento de la FA y Alimentos de EE.UU..
MDA ha apoyado el desarrollo de RG2833
MDA ha adjudicado Repligen dos subvenciones para financiar el desarrollo de los inhibidores de HDAC de FA. El primero, concedido a finales de 2007, ascendió a cerca de $ 1 millón. En diciembre de 2009, la MDA otorgó Repligen una subvención adicional de 731.534 dólares para apoyar el desarrollo continuo y la finalización de las pruebas preclínicas necesarias para avanzar en el fármaco experimental hacia los ensayos clínicos en humanos. Los premios se realizaron a través del programa de investigación traslacional de la MDA .
GoFAR , ataxia de Friedreich un grupo de defensa del paciente con base en Italia, y los de la Unión Europea séptimo programa marco EFACTS (Ataxia de Friedreich Consorcio Europeo de Estudios Traslacional) también financian directamente una parte del ensayo clínico de fase 1.
Anteriores estudios apoyados por la MDA en ratones con una enfermedad parecida a la FA han confirmado que RG2833 objetivos la enzima HDAC3 , y que el bloqueo o inhibición de esa enzima aumenta la producción de frataxina.
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